异柠檬酸脱氢酶IDH1和IDH2人类癌症的突变:对胶质瘤的预后影响
A. K.穆卢根
1*和
A. S.阿尔扎赫拉尼
1,2
- 1沙特阿拉伯利雅得费萨尔国王专科医院和研究中心分子肿瘤科
- 2沙特阿拉伯利雅得费萨尔国王专科医院和研究中心医学部
背景:有关于异柠檬酸脱氢酶(IDH1和IDH2)基因突变的孤立报道，但很少在大量不同的恶性肿瘤中检测到。我们的目的是分析这些基因在一系列癌症中的突变发生率，并确定它们在大多数突变表型中的意义。
方法:对37例恶性肿瘤14726例患者IDH1和IDH2突变频率进行分析。此外，我们在单个队列中最常见的癌症(胶质瘤，923例)中检查了这些突变，并确定了它们的临床意义。
结果:3%(473/ 14726)的癌症患者存在IDH1突变。频率最高的是少突胶质细胞瘤(91/ 102,89%)、间变性少突胶质细胞瘤(40/ 46,87%)和弥漫性星形细胞瘤(89/ 116,77%)。在不到1%(83/ 14726)的癌症中检测到IDH2突变，但在13%(6/46)的间变性少突胶质细胞瘤、9%(9/102)的少突胶质细胞瘤和5%(2/39)的皮肤鳞状细胞癌中检测到IDH2突变。对923例胶质瘤的进一步分析显示，IDH1和IDH2突变分别占34%和1%。在长达342个月的随访中，IDH1和IDH2突变与更好的总(OS) (p = 0.01)和无进展生存(PFS) (p = 0.01;P = 0.004)。
结论:IDH1和IDH2经常以组织特异性的方式突变，最常见于胶质瘤。这两个基因的突变与OS和PFS有关。我们的研究结果表明，这些基因是胶质瘤中有希望的治疗靶点和强有力的预后生物标志物。
介绍
恶性肿瘤是最常见的非传染性疾病，造成全球八分之一的死亡。预计2021年美国的癌症发病率和癌症相关死亡病例分别为1,898,160例和608,570例。自2017年以来，癌症相关死亡率大幅下降，总体下降了29%，相当于减少了290万例死亡。在过去的十年中，包括肺癌、结肠直肠癌、乳腺癌和前列腺癌在内的主要癌症的死亡率显着下降，然而，女性乳腺癌和结肠直肠癌的死亡率下降速度放缓，前列腺癌的死亡率下降停止(1)。各种下一代转录组学、基因组学和蛋白质组学研究发现，人类癌症中有许多基因不受调控。当受体酪氨酸激酶(RTKs)及其下游通路成员(包括不同的RAS (H/K/N)分子)的体细胞突变组成性地触发标准丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号时，这些改变的癌症基因簇在某些途径上施加信号失调。特别是TP53、BRAF、RAS、EGFR、PIK3CA、PTEN、HER2、UDX、ALK、TERT、mTOR等各种基因的高频率遗传改变;IDH1等在多种人类恶性肿瘤的肿瘤发生中有文献记载(2-17)。这些重要途径的异常激活促进了不受控制的细胞分裂、增殖、生长、侵袭和转移，共同导致肿瘤的发生。
异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)基因突变在人类癌症，特别是继发性胶质母细胞瘤中检测到的频率很高(>70%)(18)。IDH1突变主要存在于密码子R132的热点精氨酸位点，残基R132也报道了多种不同的IDH1突变(R132H、R132S、R132C和R132G)。IDH2突变位于密码子172，而IDH1无突变的恶性肿瘤通常在IDH2基因172处同源氨基酸精氨酸(R)突变。所有的密码子R132 IDH1突变体都显示降低了IDH1的酶活性(16)。在激素受体阳性(HR+)的乳腺腺癌、甲状腺癌、胆管癌中也发现了IDH1的频繁突变(50-70%)，在骨的良性巨细胞瘤中也发现了IDH2 (R172S)(80%)(17,19 - 22)。
IDH在克雷布斯循环中起关键作用，并通过催化异柠檬酸的氧化脱羧产生α-酮戊二酸(α-KG)。IDH活性完全依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)，由IDH1催化产生NADPH，参与控制细胞的氧化损伤(23)。癌症相关的IDH1突变已被证明产生2-羟基戊二酸，因为这种IDH (IDH1和IDH2)突变酶具有新形态催化功能，可将α -酮戊二酸转化为2-羟基戊二酸，从而抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶(23-25)。据报道，IDH1突变可能形成胶质瘤高甲基化表型，而IDH2可能促进急性髓系白血病(26)。然而，IDH1和IDH2突变的突出地位从未被研究过，特别是在大量不同的人类癌症样本中。
鉴于这些基因的重要性，我们从癌症基因组图谱和Memorial Slone Kettering癌症中心的数据中研究了大量癌症病例(n = 14,726)(实体恶性肿瘤)中的IDH1和IDH2突变。
方法
如表1所示，我们分析了实体组织癌中37种不同类型恶性肿瘤的15,300个恶性肿瘤样本(来自14,726名患者)。所有数据均来自癌症基因组图谱研究，通过使用cbiopportal (www.cbioportal.org)中的方法进行各种分析，cbiopportal是一个开放获取、开源和公开可用的平台，用于交互式探索多维癌症基因组数据集。本研究不需要批准声明/知情同意，因为我们使用的数据来自公开可用的数据库。
表1
表1。人类癌症样本(实体瘤)分析IDH1和IDH2基因突变。
我们利用cBioPortal数据库对IDH1和IDH2进行突变分析。简而言之，首先，我们从数据集(可从cbiopportal主页访问)中提供的不同队列(癌症研究)中选择一/两个较大样本量的队列来针对每种恶性肿瘤。总共选择了40个不同的队列(用户可以选择一个或多个队列)。其次，我们只选择了“突变”在基因组档案菜单(在同一页面上)。其他基因组图谱包括拷贝数变异(cnv)、结构变异、RNAseq等，均被排除(未选择)。第三，我们在患者/病例集菜单下选择“具有突变数据的样本”。第四，我们在“输入基因菜单”下输入IDH1或IDH2(用户可以选择输入多个基因)，并根据所选的恶性肿瘤集查询IDH1/IDH2。该查询生成了一个新的窗口，其中包含多个工具选项卡选项，如oncopprint、癌症类型摘要、绘图、突变、生存等，以便根据所选队列的各种参数将结果可视化。用户可以通过选择并提交预期的(上述任何一种)工具选项卡，对选定的数据集执行不同的分析。我们使用“癌症类型总结”工具标签来可视化并获得各种选定的恶性肿瘤中IDH1/IDH2突变的患病率。完整而全面的一步一步的步骤在前面已经清楚地描述了如何挖掘cbiopportal数据库(27)。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心的1004个胶质瘤样本(来自923名患者)的数据在cbiopportal (www.cbioportal.org)中分析IDH1和IDH2突变，并通过选择“生存”工具标签进行临床链接，包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，排除重叠样本，结果如前面所述可视化(27)。
统计基因组分析是利用整合在cbiopportal (www.cbioportal.org)中的方法进行的(27)。使用Kaplan-Meier图和log-rank检验来确定胶质瘤的OS和PFS，在相关的候选基因中至少存在一个突变或不存在突变。P < 0.05为差异有统计学意义。
结果
15300个不同癌症样本的组成及其恶性类型见表1。如表2所示，总体而言，3%(473/14,726)的实体瘤癌症病例携带IDH1突变。频率最高的是少突胶质细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤。IDH2突变总体患病率<1%(83/ 14726)。频率最高的是间变性少突胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤和皮肤鳞状细胞癌。这些结果清楚地表明，IDH1和IDH2在实体癌中经常发生组织特异性突变，且突变发生率主要发生在胶质瘤中，提示IDH1和IDH2可能在这些类型的人类实体癌中发挥重要作用。
表2
表2。IDH1和IDH2基因在各种人类癌症中的突变流行
我们对来自癌症基因组图谱的癌症数据的分析显示，在胶质瘤亚型中，IDH1和IDH2突变的发生率很高。因此，为了确定这些基因突变在胶质瘤中的重要性，我们对来自纪念斯隆凯特琳癌症中心数据集的单个和大型胶质瘤队列进行了分析，并检查了这些基因突变与胶质瘤预后的关系。如图1A所示，IDH1在34%(314/923)的胶质瘤中存在体细胞突变，而它的存在显著预示着总生存期(OS)的改善和无进展生存期(PFS)的改善(图1B,C)。在2.5%(23/923)的胶质瘤中检测到IDH2突变(图2A)。携带IDH2突变的患者也与改善的OS和更好的PFS有统计学显著相关(图2B,C)。
图1
图1所示。胶质瘤中IDH1突变的患病率及预后意义(A)这个标签显示了在胶质瘤中发现的IDH1突变。一行表示IDH1基因，每一列表示一个肿瘤样本。列上的绿色方块表示非同义体细胞突变。(B)总生存曲线。在923例胶质瘤病例中，有2例患者因重叠而被排除在生存分析之外。纳入总生存分析的患者总数= 921。IDH1突变病例312例(事件数64例);中位总生存期(月)= 207。无IDH1突变病例数= 609例(事件数= 280例;中位总生存期(月)= 25,p = 0.01。(C)无进展生存曲线。纳入总无进展生存期分析的患者总数= 622。IDH1突变病例数= 302例(事件数= 116例;中位无进展生存期(月)= 100)。无IDH1突变病例数= 320(事件数= 262;中位无进展生存期(月)= 9,p = 0.01。图(B,C)显示了在没有或存在IDH1突变的情况下胶质瘤患者的总生存期和无进展生存期的Kaplan-Meier图，分别用蓝色和红色表示。
图2
图2。胶质瘤中IDH2突变的患病率及预后意义(A)这个标签显示了在胶质瘤中发现的IDH2突变。行表示IDH2基因，每列表示一个肿瘤样本。列上的绿色方块表示非同义体细胞突变。(B)总生存曲线。纳入总生存分析的患者总数= 923。IDH2突变病例数= 23例(事件数= 5;中位总生存期(月)= 248。无IDH2突变病例900例(事件数339例);中位总生存期(月)= 62,p = 0.01。(C)无进展生存曲线。纳入总无进展生存期分析的患者总数= 623。IDH2突变病例数= 20例(事件数= 6;中位无进展生存期(月)= 133。无IDH1突变病例数= 603例(事件数= 372例;中位无进展生存期(月)= 30,p = 0.004。图(B,C)显示了在没有或存在IDH2突变的情况下胶质瘤患者的总生存期和无进展生存期的Kaplan-Meier图，分别用蓝色和红色表示。
讨论
IDH1和IDH2在几种人类癌症中反复发生突变(15 - 17,19 - 22)。特别是，这些基因的点突变是脑肿瘤的主要治疗靶点和重要的预后标志物(15,16)。尽管如此，尽管有了下一代测序数据，但这些突变的患病率尚未在大量不同类型的人类癌症中得到分析。因此，我们挖掘了来自37种不同类型癌症的人类癌症数据，发现主要在胶质瘤中以组织特异性方式发生的IDH1和IDH2突变率很高，这表明这些基因在致癌过程中起作用。我们的分析显示，IDH1突变在癌症中的总体患病率为3%。少突胶质细胞瘤的IDH1突变率较高，其次是间变性少突胶质细胞瘤和弥漫性星形细胞瘤(均> 75%)。相比之下，IDH2突变的总体患病率为1%，在间变性少突胶质细胞瘤、少突胶质细胞瘤和皮肤鳞状细胞癌中最为常见(<15%)。尽管在我们的分析中合并了许多研究，并且每个研究的病例不同，但我们研究的IDH1或IDH2突变频率反映了先前发表的结果(16)。
我们发现在胶质瘤亚型中IDH1和IDH2突变的频率很高，我们在长期随访研究中假设了其作用，发现IDH1和IDH2突变都是强有力的预后因素，支持其他数据(15,16)。重要的是，研究表明IDH突变是预后良好的独立预后指标(28)。因此，与TP53突变病例不同，IDH突变已被证明与更长的生存期相关(29)。IDH1突变已被证明是低级别少突胶质细胞瘤(LOs)、间变性少突胶质细胞瘤(AOs)的独立预后有利因素，特别是当TP53未过度表达时(30)。此外，一项研究调查了99例继发性高级别胶质瘤中IDH突变的预后价值，发现IDH突变与PFS增加无关，尽管IDH突变的继发性间变性胶质瘤患者的预后明显改善(31)。先前的一项研究对来自55项不同研究的9,487例胶质瘤肿瘤的IDH1和IDH2突变进行了meta分析，发现这两种突变与胶质瘤患者更好的OS和PFS具有独立且统计学上显著的相关性(32)。对24项不同研究的分析显示，IDH突变的胶质瘤患者与改善的OS和PFS相关(33)。这些结果提供了额外的证据，共同表明这些基因的重要作用，并表明IDH突变是胶质瘤生存的强有力的预后标志物。相反，最近有研究表明，当原发性和继发性胶质母细胞瘤合并时，IDH1突变体组和野生型组首次进展的中位总生存期没有显著差异。另一方面，从最初诊断开始的中位总生存期有显著差异(34)。这些发现清楚地表明，IDH1和IDH2可以作为这些恶性肿瘤的潜在独立诊断和预后生物标志物。
IDH1和IDH2不仅在胶质瘤中，而且在其他恶性肿瘤中都是有希望进行精确治疗的分子靶点。与这一观点一致，突变型IDH1 (ivosidenib)和IDH2 (enasidenib)蛋白抑制剂已被美国食品和药物管理局(FDA)初步批准用于复发/难治性急性髓性白血病(AML)-携带IDH1和IDH2突变(35)。随后，IDH1抑制剂也被批准用于新诊断的AML病例，目前该药物正在临床评估其他癌症，包括IDH1突变的胆管癌(35,36)。此外，idh1突变的肿瘤最近被一种疫苗靶向，在大多数病例中表现出疫苗介导的肿瘤反应(37)。特别是，FDA已经批准了IDH1和IDH2突变检测，因此，这些发现可以通过在诊断阶段和治疗过程中测试不同恶性肿瘤的IDH1和IDH2突变来扩展，以检查突变是否演变，从而使携带IDH1和IDH2突变的肿瘤可以从IDH1/2介导的靶向治疗中获益。这些进展共同表明，IDH1和IDH2突变在胶质瘤和其他恶性肿瘤的治疗决定中起关键作用。
总之，我们发现IDH1和IDH2突变以组织特异性的方式高发，尤其是在胶质瘤和各种类型的皮肤癌中，这表明它们在这些实体恶性肿瘤的发病机制中具有潜在的作用。因此，IDH1和IDH2可以作为有用的分子治疗靶点。此外，携带IDH1突变的患者可以从ivosidenib或最近开发的IDH1突变特异性肽疫苗(IDH1-vac)中获益，并且也可以作为这些癌症的诊断标记物。IDH1和IDH2基因突变可以在临床实践中作为胶质瘤的预后生物标志物，因为它们可以预测更好的生存率。
这项工作代表了生物医学科学的一个进步，因为它显示了IDH1和IDH2突变谱，在大型癌症系列中显著流行，以及检测它们对预后和治疗管理的好处。
汇总表
关于这个主题我们知道些什么?
•异柠檬酸脱氢酶基因IDH1和IDH2已被证明在脑癌中发生改变
•IDH1和IDH2突变可预测各种脑恶性肿瘤患者的预后
•最近开发的IDH1突变特异性肽疫苗可用于治疗携带IDH1突变的胶质瘤
这项工作增加了什么
•对大型恶性序列中IDH1和IDH2突变的分析显示了这些突变在人类癌症中的完整谱
•IDH1和IDH2体细胞突变不仅在脑肿瘤中发挥重要作用，而且在其他恶性肿瘤中也发挥重要作用
数据可用性声明
本文/补充材料中包含了研究中的原始贡献，进一步的查询可以直接联系通讯作者。
作者的贡献
AM构思并进行了研究，收集和分析了数据，并撰写了手稿。AA严格审查了数据和手稿。AM和AA最终审定稿件。
利益冲突
作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这可能被解释为潜在的利益冲突。
参考文献
1. Siegel, RL, Miller, KD, Fuchs, HE, and Jemal, A.癌症统计，2021。中华肿瘤杂志，2013,31(1):1 - 3。doi: 10.3322 / caac.21654
交叉参考全文|谷歌学术
2. Perri, F, Pisconti, S, Della Vittoria, Scarpati, G. P53突变与癌症的紧密联系。中华医学杂志(2016)(4):522。doi: 10.21037 / atm.2016.12.40
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
3. Davies, H, Bignell, GR, Cox, C, Stephens, P, Edkins, S, Clegg, S，等。BRAF基因在人类癌症中的突变。自然(2002)417:949-54。doi: 10.1038 / nature00766
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
4. Murugan, AK, Qasem, E, Al-Hindi, H, Shi, Y和Alzahrani, AS。成人分化型甲状腺癌中的经典V600E和其他非热点BRAF突变[J]中华检验医学杂志，2016,14(4):204。doi: 10.1186 / s12967 - 016 - 0958 - x
交叉参考全文|谷歌学术
5. Murugan, AK, Grieco, M, and Tsuchida, N. RAS突变在人类癌症中的作用:精准医学。Semin Cancer, 2019, 59:23-35。doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.06.007
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
6. Samuels, Y, Wang, Z, Bardelli, A, Silliman, N, Ptak, J, Szabo, S，等。PIK3CA基因在人类癌症中的高频率突变。科学(2004)304:554。doi: 10.1126 / science.1096502
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
7. Murugan, A, Hong, N, Fukui, Y, Munirajan, A, and Tsuchida, N.头颈部鳞状细胞癌中PIK3CA基因的致癌突变。中华医学杂志，2008,32(1):101 - 11。doi: 10.3892 / ijo.32.1.101
交叉参考全文|谷歌学术
8. Paez, JG, Jänne, PA, Lee, JC, Tracy, S, Greulich, H, Gabriel, S，等。肺癌中的EGFR突变:与吉非替尼治疗的临床反应的相关性科学(2004)304:1497-500。doi: 10.1126 / science.1099314
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
9. 斯蒂芬斯，P，亨特，C，比格内尔，G，埃德金斯，S，戴维斯，H，蒂格，J，等。肿瘤中的ERBB2激酶基因内突变。自然(2004)431:525-6。doi: 10.1038 / 431525 b
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
10. van Haaften, G, Dalgliesh, GL, Davies, H, Chen, L, Bignell, G, Greenman, C，等。组蛋白H3K27去甲基化酶基因UTX在人类癌症中的体细胞突变地理学报(2009)41:521-3。doi: 10.1038 / ng.349
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
11. Chen, Y, Takita, J, Choi, YL, Kato, M, Ohira, M, Sanada, M，等。神经母细胞瘤中ALK激酶的致癌突变。自然(2008)455:971-4。doi: 10.1038 / nature07399
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
12. Murugan, AK, Xing, M.甲状腺间变性癌中ALK基因的新致癌突变。中国癌症杂志，2011,31(1):493 - 493。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 4041
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
13. 刘，X, Bishop, J, Shan, Y, Pai, S, Liu, D, Murugan, AK，等。侵袭性甲状腺癌中高度普遍的TERT启动子突变内源性肿瘤(2013):603 - 10。doi: 10.1530 / erc - 13 - 0210
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
14. 基于,正义与发展党。mTOR:在癌症、转移和耐药中的作用。中国生物医学工程学报，2019,39(5):591 - 591。doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.07.003
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
15. Parsons, DW, Jones, S, Zhang, X, Lin, JC-H, Leary, RJ, Angenendt, P，等。人类多形性胶质母细胞瘤的综合基因组分析。科学(2008)321:1807-12。doi: 10.1126 / science.1164382
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
16. Yan, H, Parsons, DW, Jin, G, McLendon, R, Rasheed, BA, Yuan, W，等。胶质瘤中的idh11和didh2突变。中华医学杂志，2009,36:765 - 773。doi: 10.1056 / nejmoa0808710
交叉参考全文|谷歌学术
17. Murugan, AK, Bojdani, E, Xing, M.甲状腺癌中异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变的鉴定和功能表征。生物化学，生物物理，2010,339:555 - 9。doi: 10.1016 / j.bbrc.2010.02.095
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
18. Geisbrecht, BV和Gould, SJ。人类PICD基因编码细胞质和过氧化物酶体依赖NADP+的异柠檬酸脱氢酶。生物化学杂志，1999,34(4):527 - 533。doi: 10.1074 / jbc.274.43.30527
交叉参考全文|谷歌学术
19. Fathi, AT, Sadrzadeh, H, commander, AH, Higgins, MJ, Bardia, A, Perry, A，等。乳腺腺癌中异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变与血清和尿液2‐羟戊二酸水平升高相关肿瘤学家(2014):602 - 7。doi: 10.1634 / theoncologist.2013 - 0417
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
20.。Kosmider, O, Gelsi-Boyer, V, Slama, L, Dreyfus, F, Beyne-Rauzy, O, Quesnel, B等。骨髓增生异常综合征和MDS/骨髓增生性肿瘤早期和加速期IDH1和IDH2基因突变白血病(2010):1094 - 6。doi: 10.1038 / leu.2010.52
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
21. ammary, MF, Bacsi, K, Maggiani, F, Damato, S, Halai, D, Berisha, F等。IDH1和IDH2突变是中枢性软骨肉瘤、中枢性和骨膜性软骨瘤中常见的事件，但在其他间充质肿瘤中并不常见。[J]中华病理学杂志(2011)224:334-43。doi: 10.1002 / path.2913
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
22. Kato Kaneko, M, Liu, X, Oki, H, Ogasawara, S, Nakamura, T, Saidoh, N，等。异柠檬酸脱氢酶突变常见于骨巨细胞瘤。癌症科学(2014)105:744-8。doi: 10.1111 / cas.12413
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
23. 徐，W，杨，H，刘，Y，杨，Y，王，P, Kim, S-H，等。肿瘤代谢物2-羟戊二酸是α-酮戊二酸依赖双加氧酶的竞争性抑制剂。癌症细胞(2011)19:17-30。doi: 10.1016 / j.ccr.2010.12.014
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
24. Dang, L, White, DW, Gross, S, Bennett, BD, Bittinger, MA, Driggers, EM等。癌症相关的IDH1突变产生2-羟基戊二酸。自然(2009)462:739-44。doi: 10.1038 / nature08617
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
25. Chowdhury, R, Yeoh, KK, Tian, YM, Hillringhaus, L, Bagg, EA, Rose, NR等。肿瘤代谢物2 -羟戊二酸抑制组蛋白赖氨酸去甲基化酶。EMBO Rep(2011) 12:463-9。doi: 10.1038 / embor.2011.43
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
26. Turcan, S, Rohle, D, Goenka, A, Walsh, LA, Fang, F, Yilmaz, E，等。IDH1突变足以建立胶质瘤高甲基化表型。《自然》(2012)483:479-83。doi: 10.1038 / nature10866
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
27. Gao, J, Aksoy, BA, Dogrusoz, U, Dresdner, G, Gross, B, Sumer, SO，等。综合分析复杂的癌症基因组学和临床档案使用cBioPortal。科学通报(2013)6:pl1。doi: 10.1126 / scisignal.2004088
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
28. Wang, XW, Ciccarino, P, rossettto, M, Boisselier, B, Marie, Y, Desestret, V，等。IDH突变:基因型-表型相关性和预后影响。中国生物医学工程杂志(2014)，2014(4):444 - 444。doi: 10.1155 / 2014/540236
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
29. Stancheva, G, Goranova, T, Laleva, M, Kamenova, M, Mitkova, A, Velinov, N等。保加利亚胶质母细胞瘤患者的预后与IDH1/IDH2而非TP53突变有关生物医学杂志，2014,2014:654727。doi: 10.1155 / 2014/654727
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
30.。Myung, JK, Cho, HJ, Park, C-K, Kim, S-K, Phi, JH, Park, S-H。胶质瘤IDH1突变与长期生存分析。中华医学杂志，2012,28:1639-44。doi: 10.3892 / or.2012.1994
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
31. Juratli, TA, Kirsch, M, Geiger, K, Klink, B, Leipnitz, E, Pinzer, T，等。IDH突变和MGMT启动子状态在继发性高级别胶质瘤中的预后价值。中国生物医学工程学报(英文版)，2012,31(1):334 - 334。doi: 10.1007 / s11060 - 012 - 0977 - 2
交叉参考全文|谷歌学术
32. 夏，李，吴，B，傅，Z，冯，F，乔，E，李，Q，等。IDH突变在胶质瘤中的预后作用:55项观察性研究的荟萃分析Oncotarget(2015):17354 - 65。doi: 10.18632 / oncotarget.4008
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
33. 陈家荣，姚，Y，徐，H-Z，秦，Z-Y。异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2突变作为胶质母细胞瘤患者的预后标志物。医学(巴尔的摩)(2016)95:e2583。doi: 10.1097 / md.0000000000002583
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
34. Tabei, Y, Kobayashi, K, Saito, K, Shimizu, S, Suzuki, K, Sasaki, N，等。首次进展的胶质母细胞瘤患者的生存与异柠檬酸脱氢酶(IDH)1基因突变状态无关。[J]中国临床医学杂志，2013,31(1):444 - 444。doi: 10.1093 / jjco / hyaa162
交叉参考全文|谷歌学术
35. popovicii - muller, J, Lemieux, RM, Artin, E, Saunders, JO, Salituro, FG, Travins, J，等。发现AG-120 (Ivosidenib):治疗IDH1突变型癌症的一流突变型IDH1抑制剂。中华医学会医学杂志，2018,9:300-5。doi: 10.1021 / acsmedchemlett.7b00421
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
36. Angelakas, A, Lamarca, A, Hubner, RA, McNamara, MG, and Valle, JW。Ivosidenib:一种用于治疗胆道癌症的研究药物。专家意见调查药物(2021)30:301-7。doi: 10.1080 / 13543784.2021.1900115
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
37. Platten, M, Bunse, L, Wick, A, Bunse, T, Le Cornet, L, Harting, I，等。针对新诊断胶质瘤IDH1突变体的疫苗Nature(2021) 592:463-8。doi: 10.1038 / s41586 - 021 - 03363 - z
PubMed摘要| CrossRef全文| Google Scholar
关键词:IDH1, IDH2，突变，癌症，胶质瘤，脱氢酶，异柠檬酸盐
引用本文:Murugan AK和Alzahrani AS(2022)人类癌症中异柠檬酸脱氢酶IDH1和IDH2突变:对胶质瘤的预后影响。[J] .中国生物医学工程学报(英文版)，59(10):998 - 998。doi: 10.3389 / bjbs.2021.10208
收稿日期:2021年11月10日;录用日期:2021年12月2日;发布日期:2022年1月31日。
版权所有©2022 Murugan and Alzahrani。这是一篇基于知识共享署名许可(CC BY)的开放获取文章。允许在其他论坛上使用、分发或复制，前提是要注明原作者和版权所有者，并根据公认的学术惯例引用本期刊的原始出版物。不遵守这些条款的使用、分发或复制是不被允许的。
通信:A. K. Murugan, akmurugan@gmail.com
