摘要
肌动蛋白细胞骨架是细胞粘附和机械传感的主要驱动力,因为它具有产生力和感知环境刚度的能力。在细胞的前缘,切断突出的Arp2/3肌动蛋白网络会产生特定的肌动蛋白/原肌球蛋白(Tpm)丝群,控制板足体的持久性。这些细丝与环境粘附之间的相互作用尚不清楚。使用细胞低温电子断层扫描,我们解析了Tpm/肌动蛋白共聚物的超微结构,并表明它们特异性地锚定在新生的粘附上,并且对焦点粘附组装至关重要。在转化细胞和癌细胞中重新表达Tpm1.8/1.9足以恢复细胞-底物粘附。我们证明敲除Tpm1.8/1.9会破坏背侧肌动蛋白束的形成,阻碍α-肌动蛋白和非肌球蛋白IIa的募集,这是关键的机械传感器。当细胞生长在柔软的表面上时,这种损失会导致力的产生和增殖缺陷。我们得出结论,Tpm1.8/1.9抑制转移表型,这可能解释了为什么转化细胞在恶性转化过程中自然下调Tpm亚群。
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数据可用性
作者声明,支持本研究结果的所有数据均可在文章和补充信息中获得。对包括质粒在内的资源的请求应直接发给通讯作者,并将由通讯作者完成。本研究使用的公开获取的小鼠Tpm1.8/1.9 mRNA序列的访问码为NCBI M_001164253.1。本文提供了源数据。
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致谢
我们要感谢新南威尔士大学Mark Wainwright分析中心的Katharina Gaus光学显微镜设备、流式细胞仪设备和电子显微镜部门,以及Victor Chang创新中心的冷冻电子显微镜设备提供的宝贵帮助。感谢J. Hook和Y. Yao的技术支持。P.W.G.和E.C.H.得到了ARC (DP160101623)、Australian NHMRC (APP1100202、APP1079866)和the Kid’s Cancer Project的资助。naa由澳大利亚NHMRC (APP1102730)支持。
作者信息
作者及单位
贡献
M.L.C.构思并撰写了手稿。M.L.C, N.A.和S.B.进行了数据采集和分析。p.w.g.、e.c.h.、国家安全局和N.A.审查了手稿,监督了工作,并获得了资金。
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道德声明
相互竞争的利益
作者声明没有利益冲突。
额外的信息
同行评议信息《自然材料》感谢匿名审稿人对本文同行评议的贡献。
施普林格·自然对已出版地图的管辖权要求和机构关系保持中立。
补充信息
补充信息
补充图1 - 7和视频1。
41563 _2021_1087_moesm3_esm.mp4
补充视频1初生粘连部位的低温层析成像。与图2相关。注意,与上面的细胞质相比,纤维/粘附z平面的细胞密度增加
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图4 .数据来源
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关于本文
引用本文
Cagigas, m.l., Bryce, n.s., Ariotti, n.n.等。相关的冷冻- et鉴定了在癌细胞中介导细胞-底物粘附和细胞增殖的机械敏感性的肌动蛋白/原肌球蛋白丝。自然科学学报,21,120-128(2022)。https://doi.org/10.1038/s41563-021-01087-z
收稿日期:2020年9月28日
录用日期:2021年7月23日
发布日期:2021年9月13日
发行日期:2022年1月
DOI: https://doi.org/10.1038/s41563 - 021 - 01087 - z
这篇文章是由
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